Au début du XX^e siècle, deux orphelins irlandais, Mary et Tom, traversent les États-Unis à la recherche de leur oncle. Sur leur route, ils croiseront autant de méchants que de héros. Un monde presque magique mais ancré dans la réalité du début du Far West américain, dans lequel nos personnages vivront une aventure qui les fera grandir et leur permettra de répondre à leurs questions. 

Au fond, Buffalo Kids est une chasse au trésor, mais ici le trésor n’est pas matériel : il s’agit de l’appartenance à une famille et de l’acceptation de l’autre malgré les différences.